Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study

 Samuel Lederman, Faith D Ottery, Antonio Cano, Nanette Santoro, Marla Shapiro, Petra Stute, Rebecca C Thurston, Marci English, Catherine Franklin, Misun Lee, Genevieve Neal-Perry

 

Lancet 2023, 401(10382):1091-1102.

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00085-5/abstract

 

Sintomas vasomotores afetam até 80% das mulheres na transição da menopausa, prejudicando a qualidade de vida e a saúde e até recentemente tinham como único tratamento efetivo o uso de estrogênio. Fezolinetant, um antagonista seletivo do receptor neurocinina 3, age restaurando a termorregulação hipotalâmica, afetada pela redução de concentração de estrogênio. O estudo SKYLIGHT 1 avalia sua segurança e eficácia no manejo dos sintomas da menopausa. Estudos anteriores menores mostraram redução rápida e substancial na frequência e gravidade dos sintomas vasomotores, com melhorias na qualidade de vida.

O SKYLIGHT 1 foi um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, de fase 3, com mulheres de 40 a 65 anos que sofriam, em média, sete ou mais episódios diários de fogachos moderados a graves. O estudo randomizou participantes em uma proporção de 1:1:1 para placebo, fezolinetant 30 mg uma vez ao dia ou fezolinetant 45 mg uma vez ao dia durante 12 semanas. Após esse período, as participantes que completaram o período controlado por placebo puderam entrar em uma extensão de tratamento ativo de 40 semanas. Mulheres tratadas com fezolinetant mantiveram a dose inicialmente designada, enquanto aquelas no grupo placebo foram redistribuídas para fezolinetant 30 mg ou 45 mg. Foram recrutadas 2205 mulheres, das quais 175 receberam placebo, 176 fezolinetant 30 mg e 176 fezolinetant 45 mg.

Em comparação com o placebo, fezolinetant 30 mg e fezolinetant 45 mg reduziram a frequência dos sintomas vasomotores na semana 4 (LSM -1,87 [SE 0,42; p<0,001], -2,07 [SE 0,42; p<0,001]) e na semana 12 (-2,39 [SE 0,44; p<0,001], -2,55 [SE 0,43; p<0,001]). Em relação ao placebo, fezolinetant 30 mg e 45 mg reduziram a gravidade dos sintomas vasomotores na semana 4 (-0,15 [0,06; p=0,012], -0,19 [0,06; p=0,002]) e semana 12 (-0,24 [0,08; p=0,002], -0,20 [0,08; p=0,007]). Melhorias na frequência e gravidade dos sintomas vasomotores foram observadas após 1 semana e mantidas ao longo de 52 semanas.

Eventos adversos ocorreram em 65 (37%) no grupo fezolinetant 30 mg, 75 (43%) no grupo fezolinetant 45 mg e 78 (45%) no grupo placebo. Esses eventos geralmente foram assintomáticos, transitórios e resolvidos durante ou após a descontinuação do tratamento, sendo os eventos adversos mais comuns cefaleia (7% no grupo placebo, 5% no grupo fezolinetant 30mg e 6% no grupo fezolinetant 45mg) e elevação transitória de enzimas hepáticas (3% no grupo placebo, 3% no grupo fezolinetant 30 mg e 4% no grupo fezolinetant 45 mg). Durante o Clube de Revista, os principais pontos discutidos foram:

• Os resultados indicaram que o fezolinetant demonstrou ser eficaz na redução dos sintomas vasomotores em comparação com o placebo, porém com uma resposta ainda modesta quando comparada a outros estudos com terapia de reposição hormonal;
• Um ponto positivo do medicamento seria seu uso em paciente com contraindicações para uso de estrogênios;
• São necessários mais estudos comparando o fezoniletant a outros tipos de tratamento não hormonais para sintomas vasomotores.

 

Pílula do Clube: o fezolinetant pode ser uma opção promissora para o tratamento dos sintomas vasomotores associados à menopausa em pacientes com contraindicações para uso de reposição hormonal na transição da menopausa.

 

Discutido no Clube de Revista de 14/08/2023.