Metformin and Combined Oral Contraceptive Pills in the Management of Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis

 Johanna Melin, Maria Forslund, Simon Alesi, Terhi Piltonen, Daniela Romualdi, Poli Mara Spritzer, Chau Thien Tay, Alexia Pena, Selma Feldman Witchel, Aya Mousa, and Helena Teede

J Clin Endocrinol Metab 2024, 109(2):e817-e836.

https://academic.oup.com/jcem/article/109/2/e817/7239474?login=false

 

A síndrome dos ovários policísticos (PCOS), caracterizada por anovulação, hiperandrogenismo e resistência à insulina, pode ser tratada com metformina, por melhorar o hiperandrogenismo bioquímico e a anovulação e anticoncepcionais orais combinados (ACO) por regularizarem o ciclo menstrual. Esta revisão sistemática e meta-análise teve o objetivo de avaliar a eficácia de metformina em comparação com ACO; monoterapia com ACO em comparação com metformina e ACO; e monoterapia com metformina em comparação com metformina e ACO em mulheres com PCOS em resultados antropométricos, bioquímicos, clínicos e psicológicos.

Foram identificados 46 ensaios clínicos randomizados; 25 RCTs compararam metformina com ACO, 17 compararam ACO com metformina e ACO, e 6 compararam metformina com metformina e ACO. As durações das intervenções variaram de 3 a 24 meses. No tratamento do hirsutismo, ACOs foram superiores à metformina em mulheres com IMC < 25 kg/m² (MD 1,73; CI 0,07 – 3,40), enquanto a evidência para outros grupos de IMC foi de qualidade muito baixa. ACOs foram superiores na melhoria do hiperandrogenismo bioquímico em comparação com a metformina: FAI (MD 7,08; CI 4,81 –9,36), SHBG (MD -118,61 nmol/L; CI -174,46 – -62,75), Testosterona (MD 0,48 nmol/L; CI 0,32 – 0,64).

Não foram encontradas diferenças em relação ao hirsutismo entre o tratamento com ACO e o tratamento combinado. No entanto, o tratamento combinado foi mais eficaz na melhoria dos níveis de free androgen index (MD 0,58; CI 0,36 – 0,80), SHBG (MD -16,61; CI -28,51 – -4,71) e DHEAS (MD 0,93; CI 0,54 – 1,31) em comparação com ACO isoladamente. Metformina demonstrou ser superior na redução dos níveis de insulina em jejum (MD -27,12; CI -40,65 – -13,59), colesterol total (MD -0,40; CI -0,66 – -0,14) e triglicerídeos (MD -0,15; CI -0,29 – -0,01) em comparação com ACO. Além disso, a adição de metformina ao tratamento com ACO melhorou os níveis de insulina (MD 17,03; CI 7,79 – 26,26) e resistência à insulina (MD 0,44; CI 0,17 – 0,70) em comparação com ACO sozinho. Quanto aos resultados antropométricos, não foram observadas diferenças entre os grupos analisados. Principais pontos discutidos no Clube:

• O uso de ACOs é superior quando comparado ao uso de metformina em desfechos de hiperandrogenismo clínico e bioquímico, com pouco benefício adicional em relação ao tratamento combinado, visto apenas nos níveis de FAI, SHBG e DHEAS;
• O uso da metformina parece ter benefício em alguns desfechos metabólicos, especialmente na resistência a insulina.

 

Pílula do Clube: o uso de anticoncepcional oral combinado é superior à metformina em desfechos de hiperandrogenismo clínico e laboratorial e o uso combinado de ACO e metformina não foi superior ao uso de ACO isolado em desfechos clínicos de hiperadrogenismo. A metformina parece ter seu papel em certos aspectos metabólicos, particularmente na melhoria da resistência à insulina.

 

Discutido no Clube de Revista de 06/11/2023.