Different
combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: systematic
review and network meta-analysis
Stegeman BH,
Bastos M, Rosendaal FR, Vlieg AH, Helmerhorst FM, Stijnen T, Dekkers OM
BMJ 2013, 347:f5298
Esta
revisão sistemática com metanálise em rede teve como objetivo avaliar o risco
de trombose venosa associado a diferentes contraceptivos orais combinados (COC).
Foram selecionados estudos de coorte, caso-controle e caso-controle aninhado
que incluíram mulheres hígidas em uso de COC, com mínimo de 10 eventos no total.
O desfecho primário avaliado foi o primeiro evento fatal ou não fatal de
trombose venosa (TVP ou TEP). Foram rastreadas 3.110 publicações; destas, 25
reportando 26 estudos foram incluídas. A incidência de trombose venosa em não
usuárias de COC vista em 2 coortes foi de 1,9 e 3,7 por 10.000 mulheres-ano. O
uso de COC aumentou este risco (RR 3,5; IC95% 2,9-4,3). Quando avaliado
conforme geração do progestágeno, o risco de trombose venosa aumentou 3,2 vezes
(IC95% 2,0-5,1) em usuárias de COC com progestágeno de 1ª geração, 2,8 vezes
(2,0-4,1) com progestágeno de 2ª geração e 3,8 vezes (2,7-5,4) com progestágeno
de 3ª geração. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os 3
grupos. Quando comparados com o uso de levonorgestrel + EE 30µg, o uso dos
seguintes COC levou a aumento de risco de trombose venosa: levonorgestrel + EE
50µg (RR 2,1; IC95% 1,4-3,2), gestodeno + EE 30µg (RR 1,5; IC95% 1,2-2,0),
desogestrel + EE 30µg (RR 1,8; IC95% 1,4-2,2), ciproterona + EE 35µg (RR 1,6;
IC95% 1,1-2,2) e drospirenona + EE 30µg (RR 1,6; IC95% 1,2-2,1). Análises de
sensibilidade demonstraram que o risco estimado em usuárias de COC de 3ª
geração (comparado com não usuárias) foi inferior em estudos financiados pela
indústria do que em estudos não financiados pela indústria (RR 1,9 vs 5,2). Em estudos de coorte, o risco
estimado para usuárias de COC de 3ª geração (comparado com não usuárias) foi
menor do que aquele visto em estudos caso-controle (RR 2,0 vs 4,2). E ainda, todos os riscos estimados foram maiores em
estudos com trombose venosa objetivamente confirmada (destes, nenhum financiado
pela indústria) quando comparados com estudos com diagnóstico subjetivo. Durante o Clube de Revista, os
seguintes pontos foram discutidos:
- Todos os COC
aumentaram o risco de trombose venosa, mas houve diferença no tamanho do
efeito de acordo com o progestágeno utilizado e com a dose de
etinilestradiol;
- A análise do risco agrupada apenas por geração do
progestágeno não parece ser adequada;
- Dentre os COC
mais utilizados na prática, não foi avaliada na metanálise a associação de
drospirenona e EE 20µg;
- Não havia dados sobre fatores de risco para trombose
venosa dentre as participantes dos estudos incluídos;
- Poucos estudos
apresentavam dados objetivos dos desfechos, mas foi realizada análise de
sensibilidade.
Pílula do clube: Contraceptivos
orais combinados contendo etinilestradiol (EE) 30-35µg associado a gestodeno,
desogestrel, ciproterona ou drospirenona aumentam o risco de trombose venosa
(TVP e/ou TEP) em 50-80% quando comparados ao uso de levonorgestrel com a mesma
dose de EE.
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