Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial

 Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, Satylganova A, le Roux CW, McGowan B, Pedersen SD, Pietiläinen KH, Rubino D, Batterham RL

 

Lancet. 2021 Dec 11;398(10317):2160-2172

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01751-7/fulltext

 

Esse ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo e medicamento ativo trata do uso de cagrilintide, um análogo de amilina de longa-ação, para controle de obesidade e sobrepeso. A amilina é um hormônio co-secretado com a insulina pela célula beta pancreática, contribuindo para o controle glicêmico através da lentificação do esvaziamento gástrico e regulação de saciedade à nível do sistema nervoso central.

Nesse estudo, injeções subcutâneas de cagrilintide em doses variáveis foram comparadas com posologias semelhantes de placebo e com aplicação diária de liraglutida 3,0 mg, em adultos não-diabéticos com IMC acima de 30 ou acima de 27 caso apresentassem dislipidemia ou hipertensão como comorbidades. Os pacientes fizeram uso do medicamento por 26 semanas e o desfecho primário foi o percentual de perda de peso ao final do tratamento, utilizando estimativas de eficácia por imputação múltipla (trial product estimand e treatment policy estimand), conforme preconizado por agências reguladoras para intervenções visando perda de peso. 

Os resultados demonstraram superioridade do medicamento em relação ao placebo em todas as doses, com a diferença no percentual de perda de peso variando entre 3% a 7,8%. Entretanto, doses semanais de 0,3 mg e 0,6 mg foram inferiores a liraglutida; doses de 1,2 mg e 2,4 mg foram equivalentes e a dose de 4,5 mg foi superior. Efeitos colaterais foram semelhantes em relação à liraglutida. Entre os pontos discutidos no Clube constaram:

• A similaridades das avaliações do tipo trial product estimand e treatment policy estimand com as análises por protocolo e por intenção de tratar, respectivamente;

• Foi observada aparente ausência de platô de perda de peso ao final do estudo no grupo em uso da medicação, o que pode sinalizar um benefício mais duradouro do tratamento;

• Há necessidade de cautela na interpretação do achado de superioridade em relação à liraglutida devido ao não-cegamento e ausência de correção para múltiplas hipóteses na comparação com o medicamento ativo;

• Diferenças entre significância estatística e significância clínica de desfechos secundários;

• Participação da indústria farmacêutica em todas as fases do estudo;

• Diferenças e perspectivas futuras em relação a pramlintide, um análogo de amilina de curta-duração associado à perda de peso e redução da dose diária de insulina em pacientes com DM1 e DM2, porém com posologia inconveniente.

 

Pílula do Clube: neste estudo de fase 2, cagrilintide demonstrou superioridade ao placebo no controle da obesidade e sobrepeso em pacientes não-diabéticos em todas as doses testadas. Em doses elevadas, pode apresentar superioridade à liraglutida, com perfil semelhante de efeitos colaterais. A classe de medicamentos possui perspectivas futuras interessantes, porém com necessidade de estudos adicionais.

 

Discutido no Clube de Revista de 03/01/2022.