Comentário do Clube de Revista de 12/03/2012

Effects of low-dose, controlled-release, phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Kishore M Gadde, David B Allison, Donna H Ryan, Craig A Peterson, Barbara Troupin, Michael L Schwiers, Wesley W Day

Lancet 2011; 377: 1341–52.

www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(11)60205-5/abstract

            Neste ECR, 2487 pacientes com sobrepeso ou obesos ao menos duas comorbidades (hipertensão, dislipidemia, alteração do metabolismo da glicose ou obesidade abdominal) foram randomizados para receber placebo ou fentermina associada a topiramato em duas doses (7,5/40 mg/dia e 15/92 mg/dia) associados a mudança de estilo de vida e dieta. Os desfechos primários do estudo foram a mudança percentual no peso corporal e a proporção de pacientes que perdeu pelo menos 5% do peso em relação ao peso inicial. Em 1 ano, a perda de peso foi de 1,4 kg no grupo placebo; 8,1 kg no grupo fentermina/topiramato 7,5/40 mg e 10,2 kg no grupo fentermina/topiramato 15/92 mg. Quando avaliada a quantidade de pacientes que apresentou perda de pelo menos 5% do peso corporal, esta foi de 204 pacientes (21%) no grupo placebo, 303 (62%, OR 6,3 IC95% 4,9-8, P<0,0001) no grupo fentermina/topiramato 7,5/40 mg e 687 (70%, OR 9,07 IC95% 3-11,1, P<0,0001) no grupo fentermina/topiramato 15/92 mg. Os efeitos adversos mais comuns foram boca seca, parestesias, constipação, insônia, tontura e dispepsia, todos ocorrendo mais comumente nos grupos de tratamento ativo, especialmente na dose mais elevada. Durante a discussão do Clube de Revista, os seguintes pontos foram ressaltados:

• Durante o estudo, houve perdas importantes nos três grupos: 429/994 (43%) no grupo placebo, 154/498 (31%) no grupo fentermina/topiramato 7,5/40 mg  e 360/995 (36%) no grupo fentermina/topiramato 15/92 mg;
• O estudo foi patrocinado pela indústria farmacêutica produtora da associação de fentermina e topiramato. A influência da indústria se deu em todas a fases do estudo (desenho, execução, análise, interpretação e preparação do manuscrito);
• Não houve um grupo de tratamento ativo alternativo ao tratamento medicamentoso em estudo;
• Não foram avaliados e descritos os efeitos dos medicamentos sobre as valvas cardíacas, um evento adverso grave previamente descrito com o uso de fentermina.

Pílula do Clube: a associação de fentermina e topiramato parece levar a uma perda maior quando comparado com o placebo. As limitações deste estudo ainda não permitem a incorporação da combinação fentermina/topiramato como opção para o tratamento da obesidade.