Comentário do Clube de Revista de 02/04/2012

Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: systematic review and meta-analysis

Thomas Karagiannis, Paschalis Paschos, Konstantinos Paletas, David R Matthews, Apostolos Tsapas

BMJ 2012; 344:e1369

http://www.bmj.com/content/344/bmj.e1369

            Nesta revisão sistemática com metanálise, os autores compararam a os inibidores da DPP-4 com metformina em monoterapia e com outros hipoglicemiantes orais com terapia combinada. Para isso foram selecionados estudos que comparassem os inibidores da DPP-4 com metformina, sulfoniluréias, pioglitazona ou agonistas do GLP-1; tivessem duração maior de 12 semanas; incluíssem pacientes adultos e não gestantes e tivessem como desfecho a mudança da HbA_1c. O desfecho primário escolhido pelos autores foi a mudança na HbA_1c do basal até o final do estudo e como desfechos secundários foram avaliados também a porcentagem de pacientes que atingia o alvo de HbA_1c < 7%, mudança no peso dos pacientes e ocorrência de eventos adversos. Foram incluídos 27 artigos, provenientes de 19 estudos e os resultados principais demonstraram que os inibidores DDP-4 apresentavam menor redução na HbA_1c quando comparados com a metformina em monoterapia (diferença média 0,2; IC95% 0,08-0,32). Quando foi avaliada a terapia combinada, os inibidores da DPP-4 tiveram menor redução na HbA_1c que as sulfoniluréias (diferença média 0,07; IC95% 0,03-0,11) e análogos do GLP-1 (diferença média 0,49; IC95% 0,31-0,67). Em relação à pioglitazona, não houve diferença em relação a HbA_1c (diferença média 0,09; IC95% -0,07-0,24). Em relação ao peso, houve menor ganho de peso com metformina e análogos do GLP-1 e maior ganho de peso com sulfoniluréias e pioglitazona, quando comparados com inibidores da DPP-4. Durante a discussão do último Clube de Revista, as seguintes considerações sobre este estudo foram feitas:

• A revisão sistemática foi realizada de maneira adequada, com busca abrangente e bem descrita;
• Os estudos incluídos apresentavam, de maneira geral, boa qualidade metodológica, porém a maioria deles era patrocinada pela indústria farmacêutica. Nas análises de sensibilidade, quando excluídos aqueles com qualidade inferior, e os resultados não foram alterados;
• Os autores cometem um viés de interpretação, pois apesar dos resultados apontarem para uma redução maior da HbA_1c com as sulfoniluréias, estes concluem que as duas classes tem efeito similar sobre a glicose (vide carta publicada no BMJ - http://www.bmj.com/content/344/bmj.e1369/rr/575398).

Pílula do Clube: Quando comparados com metformina em monoterapia, ou em terapia combinada (comparados com sulfoniluréias, e agonistas do GLP-1) os inibidores da DPP-4 apresentam pior desempenho no controle glicêmico (HbA_1c).