The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; William G Herrington, Natalie Staplin, Christoph Wanner, Jennifer B Green, Sibylle J Hauske, Jonathan R Emberson, David Preiss, Parminder Judge, Kaitlin J Mayne, Sarah Y A Ng, Emily Sammons, Doreen Zhu, Michael Hill, Will Stevens, Karl Wallendszus, Susanne Brenner, Alfred K Cheung, Zhi-Hong Liu, Jing Li, Lai Seong Hooi, Wen Liu, Takashi Kadowaki, Masaomi Nangaku, Adeera Levin, David Cherney, Aldo P Maggioni, Roberto Pontremoli, Rajat Deo, Shinya Goto, Xavier Rossello, Katherine R Tuttle, Dominik Steubl, Michaela Petrini, Dan Massey, Jens Eilbracht, Martina Brueckmann, Martin J Landray, Colin Baigent, Richard Haynes
N Engl J Med 2023, 388(2):117-127.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204233
O estudo EMPA-KIDNEY (Study of Heart and Kidney Protection with Empagliflozin) — um ensaio clínico internacional, randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo, do inibidor de SGLT2 empagliflozina — foi projetado para avaliar o efeito de tratamento com empagliflozina uma vez ao dia na progressão da doença renal e doença cardiovascular e para examinar o perfil de segurança da droga em uma ampla gama de pacientes com DRC. O estudo teve como objetivo incluir um grande número de pacientes sem diabetes, pacientes com eTFG < 30 ml por minuto por 1,73 m2 e pacientes com baixos níveis de proteinúria, conforme medido pela relação albumina-creatinina urinária.
Os pacientes elegíveis eram adultos com eTFG ajustada para a raça (calculada com o uso da fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) de pelo menos 20, mas menos de 45 ml por minuto por 1,73 m2, independentemente do nível de albuminúria, ou com uma eTFG de pelo menos 45, mas menos de 90 ml por minuto por 1,73 m2 com uma proporção urinária de albumina para creatinina de pelo menos 200 na visita de triagem. Os pacientes deveriam estar tomando uma dose apropriada de um inibidor do sistema renina angiotensina (SRA), mas os pacientes poderiam ser incluídos, conforme especificado no protocolo, se um investigador julgasse que um inibidor do SRA não era indicado ou não seria tolerado. Pacientes com ou sem diabetes eram elegíveis. Foram excluídos pacientes com doença renal policística e aqueles que receberam transplante renal. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber empagliflozina (10 mg uma vez ao dia) ou placebo correspondente. O desfecho primário pré-especificado foi o tempo até a primeira ocorrência de: progressão da doença renal (doença renal em estágio terminal, eTFG <10 mL/min/1,73m2, morte renal ou declínio sustentado ≥40% na eTFG da randomização) ou morte cardiovascular. Os principais resultados secundários pré-especificados foram um composto de hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte por causas cardiovasculares, hospitalização por qualquer causa (incluindo a primeira e quaisquer hospitalizações subsequentes) e morte por qualquer causa.
A progressão da doença renal ou morte por causas cardiovasculares ocorreu em 432 de 3304 pacientes (13,1%) no grupo de empagliflozina e em 558 de 3305 (16,9%) no grupo de placebo (RR 0,72; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,64 a 0,82; P< 0,001). A taxa de hospitalizações iniciais e subsequentes por qualquer causa foi menor no grupo de empagliflozina do que no grupo de placebo (24,8 vs. 29,2 hospitalizações por 100 pacientes-ano; taxa de risco, 0,86; IC 95%, 0,78 a 0,95; P=0,003). Nenhum efeito significativo foi observado em relação à hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte por causas cardiovasculares (que ocorreu em 4,0% dos pacientes no grupo empagliflozina e em 4,6% no grupo placebo; taxa de risco, 0,84; IC 95%, 0,67 a 1,07; P = 0,15) ou com relação à morte por qualquer causa (em 4,5% e 5,1%, respectivamente; taxa de risco, 0,87; IC 95%, 0,70 a 1,08 ; P = 0,21). Durante o Clube de Revista, os seguintes pontos foram discutidos:
O estudo apresenta alguns pontos fortes: grande tamanho amostral e amplos critérios de elegibilidade, o alto nível de adesão ao regime do estudo e o acompanhamento quase completo de todos os pacientes;
A principa limitação do estudo é o tempo curto de acompanhamento (média 2 anos) o que reduziu o poder estatístico para a avaliação dos resultados cardiovasculares secundários e terciários.
Pílula do Clube: nesta população de pacientes com uma ampla gama de eTFGs, níveis de albuminúria e causas de DRC, a empagliflozina levou a um risco de progressão de doença renal ou morte por causas cardiovasculares 28% menor do que com placebo, sem grandes preocupações de segurança.
Discutido no Clube de Revista de 09/01/2023.
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