Association Between Drug Treatments for Patients With Osteoporosis and Overall Mortality Rates A Meta-analysis

 Steven R. Cummings, Li-Yung Lui, Richard Eastell, Isabel E. Allen.

JAMA Intern Med 2019 Nov 1;179(11):1491-1500

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2747869 

 

 

A osteoporose é uma doença que cursa com aumento de fraturas e o tratamento da condição visa a redução do risco de fraturas e também da dor e incapacidade subsequentes. Fraturas de quadril e vertebrais são frequentemente seguidas de aumento da mortalidade geral, e alguns estudos sugerem essa associação. No entanto, não está claro se ou em que grau a mortalidade após fraturas poderia ser reduzida após a prevenção com tratamento medicamentoso. Estudos observacionais relataram que pacientes com osteoporose que receberam tratamentos tiveram redução de mortalidade, mas é possível que essas associações se devam a outros fatores de confusão que não foram medidos. Metanálises anteriores que relataram essa associação incluíram  estudos de pacientes com câncer, para os quais se sabe que a terapia com bifosfonatos reduz as metástases ósseas, e muitos dos ensaios clínicos não foram controlados por placebo. 

Esta revisãos sistemática com metanálise incluiu 38 estudos resultantes de uma revisão sistemática nos bancos de dados MEDLINE (via PubMed), Sciencedirect, Embase e Cochrane Library, de ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados, com duração maior de 1 ano, de tratamentos medicamentosos para osteoporose com dados sobre taxas de mortalidade entre 2009 - 2019. Ao total, 10.1642 participantes foram incluídos, sendo 45.594 placebo e 56.048 controles.  A análise incluiu diversos tipos de medicamentos - bisfosfonatos, moduladores seletivos do receptor de estrogênio, análogos do hormônio da paratireóide, odanacatibe e romosozumabe.  Foram excluídos estudos com estrogênio e tibolona, estudos em pacientes usuários de corticoterapia e em pacientes oncológicos. 

 Não houve associação significativa entre receber um tratamento medicamentoso para a osteoporose e a taxa de mortalidade geral (RR 0,98; IC95% 0,91 a 1,05; P=0,56). Limitando a análise a ensaios clínicos com bisfosfonatos também não encontrou-se associação significativa do tratamento com mortalidade geral (RR 0,95; IC95% 0,86 a 1,04; P=0,17). De igual maneira, quando incluídos apenas ensaios clínicos  de zoledronato, estes resultados não mudaram. Ensaios clínicos de tratamento medicamentoso com duração de 3 anos ou mais também não relataram associação significativa com mortalidade (RR 0,97; IC95% 0,88 a 1,08; P=0,59). No Clube de Revista foram levantados os seguintes pontos:

• Houve uma grande diferença entre os resultados de estudos observacionais e a metanálise, o que reforça os viéses que os observacionais carregam;

• Os autores citam que os estudos com zoledronato apesar de não sugerirem aumento de mortalidade, tinham maior heterogeneidade entre si e sugerem que estudos maiores podem determinar uma diferença a favor do zoledronato em relação a outros bifosfonatos. O clube achou um pouco tendenciosa essa consideração;

• A maioria dos estudos teve duração de 1 ano, pouco tempo para o desfecho mortalidade;

• Um ponto positivo da metanálise foi excluir estudos com pacientes com mais comorbidades, como os estudos de paciente com metástases ósseas. 

 

Pílula do Clube: Esta revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados sugere que os tratamentos medicamentosos para osteoporose não estão associados a taxas de mortalidade reduzidas mesmo diminuindo o risco de fratura. 

 

Discutido no Clube de Revista de 14/06/2021.