Systematic Review of the Benefits and Risks of Metformin in Treating Obesity in Children Aged 18 Years and Younger

McDonagh MS; Selph S; Ozpinar A; Foley C.

JAMA Pediatr 2014, 168(2):178-84. http://archpedi.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1789760

Esta revisão sistemática com metanálise teve como objetivo avaliar a efetividade e a segurança da metformina no tratamento de sobrepeso e obesidade em crianças e adolescentes sem diagnóstico de diabetes. Foram selecionados ensaios clínicos randomizados onde metformina foi comparada com qualquer intervenção em pacientes com até 18 anos de idade e IMC >25 ou percentil IMC≥85. Foram excluídos estudos de adolescentes com síndrome dos ovários policísticos. Foi realizada busca de artigos em bancos de dados (MEDLINE, ClinicalTrials.gov e Cochrane) de 1996 até setembro de 2012. Houve restrição ao idioma inglês. O desfecho primário avaliado foi mudança no IMC ou no percentil do IMC para a idade. De 75 artigos rastreados, 14 foram incluídos na análise, totalizando 946 indivíduos. A idade variou de 10,2 a 15,7 anos e o IMC basal de 26 a 41 kg/m². Quatro estudos apresentaram duração de 2 a 3 meses, oito estudos de 6 meses e dois duraram 12 a 24 meses. A dose de metformina variou de 1 a 2 g por dia. Doze estudos foram controlados com placebo. A metformina se associou à redução do IMC (-1,16; IC95% -1,60 a -0,73; I² 60%) quando comparada ao controle. Houve maior diferença favorecendo a metformina entre os estudos com duração de 6 meses (-1,38; IC95% -1,93 a -0,82; I² 44%), sem diferença entre aqueles com mais de 6 meses (-0,79; IC95% -1,63 a 0,06; I² 0%). A taxa de descontinuação do estudo por eventos adversos foi semelhante quando comparada a metformina com o controle (1,6% vs 1,7%). Eventos gastrointestinais foram mais frequentes com a metformina vs. controle (26% vs. 13%; RR 2,05; IC95% 1,19 a 3.54; I² 35%) e geralmente eram resolvidos com o tempo ou com redução da dose. Não foram reportados eventos adversos graves. Durante o Clube de Revista, os seguintes pontos foram discutidos:

• A coleta de dados foi realizada por apenas um investigador e checada por outro, não seguindo a prática padrão;
• O rastreamento na literatura encontrou número muito baixo de publicações, apesar dos termos de busca amplos descritos;
• Foram incluídos estudos pequenos, a maioria de qualidade regular e alguns sem dados de análise por intenção de tratar;
• Houve provável viés de publicação quanto ao desfecho IMC;
• A diferença de IMC encontrada, apesar de estatisticamente significativa, não se mostrou clinicamente relevante (<5% de redução do IMC);
• Não foram reportados dados de crescimento dentre a monitorização de evento adverso.

Pílula do clube: Em crianças e adolescentes com obesidade, o uso de metformina proporciona redução do IMC em comparação com o controle em curto prazo.  No entanto, o efeito demonstrado não foi clinicamente significativo, atingindo redução menor do que 5% do IMC.

Discutido no Clube de Revista de 26/01/2015.