Metformin Treatment for Four Years to Reduce Total and
Visceral Fat in Low Birth Weight Girls with Precocious Pubarche
Lourdes Ibáñez, Abel López-Bermejo,
Marta Díaz, Maria Victoria Marcos, Francis de Zegher
J Clin
Endocrinol Metab 93: 1841–1845, 2008
Este ensaio clínico randomizado controlado
sem placebo foi realizado com o objetivo de avaliar efeitos da metformina na maturação
e crescimento puberal e na composição corporal em meninas com baixo peso ao
nascer logo após o diagnóstico de pubarca precoce. Foram incluídas meninas com
pubarca precoce devido à adrenarca exagerada, peso < 2,9 kg a termo (38-41
semanas) ou < -1 DP para IG se pré-termo (33-37 semanas), IMC < 22 kg/m2
e estágio pré-puberal, com idade média de 7,9 anos. Foram excluídas pacientes
com história familiar ou pessoal de diabetes melito, disfunção tireoidiana, intolerância
à glicose, hiperplasia adrenal congênita forma tardia, e as em uso de
medicações passíveis de interferir com a função gonadal ou o metabolismo dos
carboidratos. Foram randomizadas 38 pacientes em 2 grupos: grupo metformina
(425mg/dia por 2 anos e, após, 850 mg/dia por 2 anos; n = 19) e grupo sem
tratamento (n = 19). Os desfechos principais avaliados foram: medidas
antropométricas, composição corporal, status de menarca, glicemia, insulinemia,
níveis de testosterona, IGF-1, leptina, adiponectina e perfil lipídico. Após 4 anos, comparativamente com o grupo sem
tratamento, o grupo tratado com metformina apresentou cerca de 50% menos ganho
de massa gorda (10,3±1,2 vs 4,8±0,7 kg;
p≤0,001), menor IMC (Δ Z score 0,1±0,3 vs
-0,8±0,2; p≤0,01), menor resistência insulínica (insulinemia 18,3±1,9
vs 13,4±1,3 µU/mL, p para Δ <0,05;
HOMA-IR 4,2±0,5 vs 3,2±0,3, p para Δ
<0,05), menor níveis de testosterna (70±10 vs 47±4 ng/dL, p para Δ <0,05), menores níveis de IGF-1 (555±22 vs 443±20 ng/mL, p para Δ <0,05) e melhora
do perfil lipídico (colesterol HDL 49±2 vs
57±2 mg/dL, triglicerídeos 88±13 vs
76±11 mg/dL, ambos com p para Δ <0,05; colesterol LDL sem diferença
estatística). Um menor número de pacientes do grupo metformina apresentou
menarca durante o seguimento (18 vs
11, p<0,01). O ganho de massa magra e altura foram similares. Houve ainda
maior aumento de gordura visceral, relação gordura visceral/subcutânea e
relação leptina/adiponectina no grupo sem tratamento. Entre os meses 42 e 48, a
velocidade de crescimento foi menor no grupo sem tratamento (4±0,8 vs 5±0,6cm/ano; p=0,04). Durante o Clube de Revista, os
seguintes pontos foram discutidos:
- Não foi descrito cálculo de amostra e poder do estudo, bem como não foram definidos os desfechos primários;
- Os achados do estudo podem ser atribuídos em parte a efeito placebo, visto que o grupo comparativo ao grupo metformina não recebeu placebo;
- Não foram descritos os efeitos adversos gastrintestinais comumente associados à metformina;
- Apesar de buscar incluir pacientes com baixo peso ao nascer, o estudo teve critério de inclusão que abrangia pacientes fora desta classificação.
Pílula do clube: O tratamento com
metformina por quatro anos em pacientes com pubarca precoce parece reduzir a
gordura total e visceral, melhorar parâmetros de resistência insulínica e
atrasar o aparecimento da menarca.
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