Preoperative Vitamin D Deficiency is a Risk Factor for Postthyroidectomy Hypoparathyroidism: Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies

 Konstantina D. Vaitsi, Panagiotis Anagnostis, Stavroula Veneti, Theodosios S. Papavramidis, and Dimitrios G. Goulis

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2021, 106 (4):1209-1224 

https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/106/4/1209/6117905?redirectedFrom=fulltext

O objetivo da presente metanálise de estudos observacionais foi sintetizar as melhores evidências a respeito da associação entre o status pré-operatório de vitamina D e o risco de hipoparatireoidismo. A busca foi realizada em três bancos de dados (PubMed, CENTRAL e Scopus) até 31 de outubro de 2020. Os elementos PICO foram utilizados como critérios de inclusão, sendo a população definida como aqueles submetidos a tireoidectomia total ou parcial associada ou não a esvaziamento cervical, a exposição sendo a deficiência de vitamina D (VDD) definida como grave se abaixo de 10 ng/mL, leve entre 10-20 ng/mL e insuficiente (VDI) entre 20-30 ng/mL, o comparador utilizado foi a suficiência de vitamina D (VDS), níveis entre 30-50 ng/mL. O desfecho foi o hipoparatireoidismo pós-operatório transitório ou permanente (duração > 6 meses). Foram comparados pacientes com VDD/VDI e pacientes com VDS pré-operatório, pacientes com vitamina D ≤ a 20 ng/mL e > 20 ng/mL no pré-operatório e aqueles com vitamina D ≤  10 ng/mL e > 10 ng/mL no pré-operatório. Além disso, foram planejadas análises de sensibilidade para investigar fatores de confusão, como o uso pré-operatório de vitamina D ou suplementos de cálcio, patologia da tireoide, tipo de cirurgia e volume do cirurgião, qualidade e desenho do estudo (prospectivo ou retrospectivo). 

Foram incluídos trinta e nove estudos na análise quantitativa (61.915 casos com hipoparatireoidismo transitório, 5.712 com hipoparatireoidismo permanente e 9.000 com VDD/VDI pré-operatório). As definições de deficiência/insuficiência de vitamina D variaram muito entre os estudos, bem como houve muita variabilidade na definição de hipoparatireoidismo, uma vez que essa se resumia, na maioria dos estudos  incluídos, ao valor do cálcio corrigido, sendo considerado os valores de paratormônio (PTH) apenas em 8 estudos. Pacientes com VDD demonstraram um risco maior de hipoparatireoidismo transitório em comparação com aqueles com suficiência de vitamina D pré-operatória (RR 1,92; IC95% 1,50 a 2,45; I2=85%). Esses resultados permaneceram significativos para pacientes com concentrações pré-operatórias de vitamina D ≤ 20 ng/mL (VDD leve; RR 1,46; IC95% 1,10 a 1,94; I2=88%) e ≤ 10 ng/mL (VDD grave; RR 1,98; IC95% 1,42 a 2,76; I2=85%). O risco de hipoparatireoidismo permanente aumentou apenas em casos com VDD grave (RR 2,45; IC95% 1,30 a 4,63; I2=45%). Nenhuma diferença foi evidente na análise de subgrupo de acordo com o desenho do no estudo, no entanto quando a análise foi restrita a estudos classificados como de alta qualidade a associação entre VDD/VDI e hipoparatireoidismo transitório e definitivo perderam significância. Principais pontos discutidos no Clube:

• O fato de a metanálise incluir estudos muito diferentes entre si em tamanho de população, critérios diagnósticos de hipoparatireoidismo e definições de deficiência/insuficiência de vitamina D tornou a comparações entre eles muito difícil e levou a resultados pouco confiáveis;

• Apesar de pré-definidas análises de sensibilidade para reduzir fatores de confusão relacionadas ao uso pré-operatório de vitamina D e suplementos de cálcio, patologia da tireoide, tipo de cirurgia e experiência do cirurgião, as mesmas não foram viáveis devido a alta heterogeneidade e/ou ausência de dados necessária para esta compilação; 

• Observou-se na tabela de dados demográficos que a informação sobre quanto tempo antes da cirurgia a vitamina D foi dosada não constava na maioria dos estudos, podendo se deduzir que os resultados poderiam variar entre dias, meses ou até anos antes;

• No forest plot dos resultados principais observamos que 2 estudos foram excluídos sem explicação prévia do porque, apenas na discussão do artigo foi trazido que houve a necessidade de se excluir 2 artigos visto uma limitação relacionada ao idioma, no entanto não se detalhou qual foi esta limitação.

Pílula do Clube: apesar de a presente metanálise ter demonstrado que há associação de deficiência/insuficiência de vitamina D pré-operatória e risco de hipoparatireoidismo, concluímos que os dados apresentados são de baixa qualidade e confiabilidade, não podendo ser extrapolados para a prática clínica.

Discutido no Clube de Revista no dia 18/10/2021.