Tero Varimo, Hanna Huopio, Laura Kariola, Sirpa Tenhola, Raimo Voutilainen, Jorma Toppari, Sanna Toiviainen-Salo, Esa Hämäläinen, Mari-Anne Pulkkinen, Mitja Lääperi, Annika Tarkkanen, Kirsi Vaaralahti, Päivi J Miettinen, Matti Hero, Taneli Raivio
Lancet Child Adolesc Health 2019 Feb;3(2):109-120.
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352-4642(18)30377-8
Dentre as causas de atraso puberal está o atraso constitucional do crescimento e da puberdade (ACCP), que é a causa mais comum, cujo tratamento é a espera vigilante ou testosterona. O objetivo do estudo foi comparar o efeito do letrozol (inibidor da aromatase, que inibe a conversão da androstenediona em estrona e da testosterona em estradiol, retardando a maturação epifisária e podendo ativar o eixo hipotálamo-hipofisário-gonadal) e da testosterona na progressão da puberdade em meninos com ACCP.
Foi realizado um ensaio clínico randomizado, controlado, aberto, de fase 3, em ambulatório de hospitais universitários escandinavos. Os meninos elegíveis tinham idade≥14 anos, apresentavam atraso puberal, volume testicular ≥ 2,5 mL e < 4 mL, testosterona sérica < 5 nmol/L (114 ng/dl) ou volume testicular <2,5 mL + testosterona sérica ≥1 nmol/L (28,8 ng/dl). Em julho de 2015 foram incluídos meninos em Tanner G2 com testosterona sérica < 3 nmol/L (86ng/dl). Os critérios de exclusão foram doenças crônicas, hipogonadismo, anomalias cromossômicas ou uso crônico de medicamentos que podem afetar a mineralização óssea. Os desfechos primários foram avaliar alterações no volume testicular e marcadores hormonais da puberdade (testosterona, LH, FSH e inibina B séricas e LH urinário) 6 meses após o início do tratamento e os desfechos secundários avaliar mudanças na densidade mineral óssea (DMO) e na composição corporal, incluindo massa magra e porcentagem de gordura corporal.
Entre 2013 e 2017, 142 meninos foram selecionados, 107 foram excluídos, 35 foram elegíveis (letrozol, n = 15 ou testosterona, n = 15 ou espera vigilante n=5). Letrozol, foi usado por via oral 2,5mg/dia/6 meses; testosterona foi usada por via intramuscular, 37,5mg (37,5 – 43,7kg), 50mg (43, 8 – 56,2kg), 62,5mg (56,3 – 68,7kg) e 75 mg (> 68,8kg) a cada 4 semanas por 6 meses. Os pacientes foram avaliados em 0, 3, 6 e 12 meses. Nenhum dos meninos nos grupos de tratamento desistiu do estudo, apenas um participante do grupo de testosterona foi excluído por ter recebido dose maior de testosterona do que a prescrita. A puberdade progrediu em todos os meninos tratados, e nenhum foi readmitido no ambulatório para reavaliação da puberdade tardia. Os meninos tratados com letrozol tiveram maior aumento no volume testicular do que os tratados com testosterona. Ambos os tratamentos aumentaram a velocidade de crescimento em 6 meses, porém durante este período os meninos que receberam testosterona cresceram um pouco mais rápido e tiveram concentrações de IGF-1 mais altas. A progressão da idade óssea não diferiu entre os grupos. As mudanças na altura adulta prevista foram semelhantes entre os grupos de tratamento e não houve diferenças na DMO. Os seguintes pontos foram discutidos:
A altura é uma grande preocupação desses pacientes e o que os faz procurar atendimento, e o letrozol não se mostrou melhor em relação à altura;
Letrozol se mostrou superior a testosterona apenas no volume testicular;
Uma das propostas do uso do letrozol seria de avançar menos a idade óssea do que a testosterona, o que não foi visto, já que o avanço de idade óssea não diferiu entre os grupos.
Pílula do Clube: O letrozol não se mostrou superior a terapia padrão realizada com testosterona no tratamento do atraso constitucional. O efeito do tratamento com inibidor de aromatase na função social, imagem corporal, autoestima, arquitetura óssea e altura adulta não são claros e precisam ser abordados em estudos futuros.
Discutido no Clube de Revista de 11/10/2021.
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