Reduction in Glycated Hemoglobin and Daily Insulin Dose Alongside Circadian Clock Upregulation in Patients with Type 2 Diabetes Consuming a Three-Meal Diet: A Randomized Clinical Trial

Daniela Jakubowicz, Zohar Landau, Shani Tsameret, Julio Wainstein, Itamar Raz, Bo Ahren, Nava Chapnik, Maayan Barnea, Tali Ganz, Miriam Menaged, Naomi Mor, Yosefa Bar-Dayan, and Oren Froy

Diabetes Care 2019, 42(12):2171-2180. https://care.diabetesjournals.org/content/42/12/2171.long

            A intervenção na dieta é um dos pilares no tratamento do diabetes tipo 2 (DM2), e alguns estudos têm demonstrado a influência do gene do relógio no controle glicêmico destes pacientes. Este estudo buscou avaliar uma intervenção na dieta juntamente com avaliação do gene do relógio. Foram analisados 28 pacientes com DM2 há mais de 5 anos, em uso de insulina há mais de 1 ano, com uso de pelo menos 25 unidades de insulina diária, excluídos pacientes com alguma alteração na rotina do sono (trabalhadores noturnos, insônia, SAHOS, etc.), que foram divididos em 2 grupos, um fazia 3 refeições por dia (3Mdiet), sendo o café da manhã o mais calórico (em torno de 700 kcal) e o jantar o menos calórico (em torno de 200 kcal), o outro grupo fazia 6 refeições por dia (6Mdiet), sendo que ambos os grupos recebiam a mesma quantidade de calorias por dia. O desfecho primário foi alteração na dose total de insulina diária (DTID), e os desfechos secundários foram alteração na expressão do gene do relógio, peso corporal, controle glicêmico e escores de apetite e desejo alimentar, todos avaliados em 2 e em 12 semanas.

Nos resultados, em 12 semanas, o grupo de 3 refeições (3Mdiet) teve reduzida sua DTID em 26 unidades (43%) e o grupo 6Mdiet não teve redução. Ao longo do estudo, nenhum dos grupos apresentou correlação entre peso corporal e DTID, sugerindo que a redução significativa na DTID no grupo 3Mdiet foi independente da perda de peso. O grupo 3Mdiet reduziu HbA1c em 1,2%, peso em 5,4 kg, e também apresentou redução nos escores de apetite e desejo alimentar, além de melhor regulação no gene do relógio. Os autores explicam esses resultados a partir da melhor regulação do gene do relógio, que melhoraria a produção de insulina pelas células beta pancreáticas, levando a menor necessidade de insulina, o que reduziria o peso e melhoraria o diabetes. Os seguintes pontos foram discutidos no Clube:

·      Estudo com diversas limitações, como: curto tempo de seguimento, uma única nutricionista orientando ambos grupos e número pequeno de participantes;

·      Os resultados do estudo não foram claramente apresentados, deixando margem para interpretações inadequadas. Além disso, o desfecho primário do estudo não foi apresentado adequadamente (viés de relato seletivo de desfecho);

·      Os autores comentam que a redução da dose de insulina foi corrigida para o peso, porém não foi demonstrado esse dado;

·      Também não foi explicado pelos autores como o grupo 3Mdiet perdeu tanto peso em tão pouco tempo, enquanto o grupo 6Mdiet não perdeu peso, sendo possível que algum viés de confusão ou mesmo uma cointervenção explique esse resultado;

·      Os dados foram analisados por protocolo e não por intenção de tratar.

Pílula do Clube: Em estudo com muitas limitações metodológicas e vieses na descrição dos resultados, os pacientes com DM2 em uso de insulina que fizeram dieta com 3 refeições por dia e maior proporção de carboidratos de manhã perderam mais peso e apresentaram redução de HbA1c, apetite, glicemia e dose total diária de insulina quando comparados com aqueles que fizeram dieta com 6 refeições por dia e carboidratos distribuídos igualmente durante o dia. As limitações metodológicas do estudo limitam a aplicação dessa informação na prática clínica.

Discutido no Clube de Revista de 13/01/2020.