Comentário do Clube de Revista de 30/11/2010

Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial

Study of the Eff ectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) Collaborative Group

Lancet 2010; 376: 1658–69

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60310-8/abstract

            Este “novo” ensaio clínico (iniciado em 1998) compara duas doses de sinvastatina (20 mg vs. 80 mg) em uma população de muito alto risco (pacientes que haviam sofrido infarto agudo do miocárdio). Como resultado principal, o número de eventos vasculares maiores (desfecho primário) e mortalidade não foram menores no grupo que usou sinvastatina 80 mg. Já a taxa de eventos adversos (principalmente miopatia) foi 2600% maior no grupo que utilizou a dose de 80 mg. Diversas limitações foram apontadas durante o Clube:

·      Grande parte da população foi excluída antes da randomização na fase de run-in, sendo randomizada apenas ~15% da população originalmente convidada. Na fase de run-in eram excluídos os pacientes que apresentavam miopatia com uso de sinvastatina 20 mg

·      O braço comparador utilizou uma dose baixa de sinvastatina (20 mg), quando a dose mais estudada é a de 40 mg

·      Houve troca de desfecho primário durante a realização do estudo. O desfecho primário inicialmente foi definido como eventos coronarianos maiores (morte coronariana, infarto do miocárdio ou revascularização miocárdica) e foi trocado por eventos vasculares maiores (que adicionou ao desfecho anterior acidente vascular cerebral e outras revascularizações arteriais)

·      Não há descrição dos dados basais dos pacientes (tabela 1)

·      Viés de cointervenção, já que 25% dos pacientes randomizados para o grupo de sinvastatina 20 mg utilizaram alguma outra estatina no decorrer do estudo

·      Viés de interpretação: a discussão e conclusões incluem sugestão de utilização de medicamentos que não foram estudados

Pílula do Clube: em uma população de muito alto risco, o uso das doses de 20 mg  e 80 mg de sinvastatina teve efetividade semelhante na redução de eventos vasculares.