Julie R. Lundgren, Charlotte Janus, Simon B.K. Jensen, Christian R. Juhl, Lisa M. Olsen, Rasmus M. Christensen, Maria S. Svane, Thomas Bandholm, Kirstine N. Bojsen-Møller, Martin B. Blond, Jens-Erik B. Jensen, Bente M. Stallknecht, Jens J. Holst, Sten Madsbad, and Signe S. Torekov.
N Engl J Med 2021;384:1719-30.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2028198
A obesidade está associada ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, diabete melito tipo 2 (DM2) e mortalidade. Sabe-se que a perda de peso está associada a redução nos fatores de risco cardiometabólicos. No entanto, é comum que a perda ponderal inicial seja seguida por reganho de peso em 30-50% dos pacientes no primeiro ano. O objetivo desse estudo foi investigar a manutenção da perda de peso e desfechos metabólicos após 52 semanas de tratamento com programa de exercício de intensidade moderada-vigorosa, liraglutida ou combinação de ambos comparado ao placebo em pacientes obesos após serem submetidos a dieta hipocalórica.
Neste ensaio clínico randomizado, placebo controlado, triplo cego, realizado na Dinamarca foram incluídos pacientes com IMC de 32-43 kg/m², idade de 18 a 65 anos e método contraceptivo seguro ou menopausa. Os critérios de exclusão eram doença crônica grave, uso de medicamentos que pudessem influenciar no ganho ou perda ponderal, história prévia de bariátrica ou pancreatite, história familiar ou pessoal de NEM 2 ou carcinoma medular de tireoide, osteoartrite grave, gestação, plano de gestação ou amamentação, alergia aos componentes das medicações em uso no estudo ou exercício regular de alta intensidade maior que 2 horas por semana.
Os pacientes selecionados foram submetidos a uma dieta hipocalórica de 800 kcal/dia por 8 semanas. Os pacientes que após essa dieta perdessem pelo menos 5% do peso basal foram randomizados para os grupos do estudo: exercício moderado-vigoroso + liraglutida, exercício moderado-vigoroso + placebo, liraglutida + atividade física usual ou placebo + atividade física usual. O programa de exercícios foi baseado nas orientações da OMS com 150 min/semana de aeróbico de intensidade moderada ou 75 min/semana de intensidade vigorosa ou combinação equivalente de ambos. Havia um instrutor para cada participante por 6 semanas. As sessões de exercícios eram supervisionadas em grupo 30 min 2 x/semana e os pacientes realizavam exercícios de moderada-alta intensidade individualmente 2 x/semana. Pacientes não randomizados para exercício foram instruídos a manter atividade física usual. A dose inicial de liraglutida foi de 0,6 mg/dia com aumento supervisionado com plano de atingir dose de 3 mg/dia. Todos os participantes foram em consultas individuais em semanas específicas em que se avaliava o peso e os pacientes recebiam orientações dietéticas para manutenção do peso. O desfecho primário foi a mudança no peso (em kg) da randomização até a semana 52 e os desfechos secundários foram: mudança no percentual de gordura da randomização até a semana 52, composição corporal, circunferência abdominal e do quadril, nível de HbA1c, índices de resistência a insulina, níveis de lipídios, pressão arterial, desempenho cardiorrespiratório, frequência cardíaca de repouso e qualidade de vida.
Após dieta hipocalórica, 195 pacientes obtiveram redução de 13,1 kg de peso (12% do peso basal). Em um ano, todas as estratégias de tratamento ativo geraram redução de peso comparado ao placebo. Em relação ao placebo, a diferença no grupo de exercício foi de -4,1 kg (IC95% -7,8 a -0,4; P=0,03); no grupo liraglutida foi de -6,8 kg (IC95% -10,4 a -3,1; P<0,001); e no grupo combinado -9,5 kg (IC95% -13,1 a -5,9; P<0,001). A estratégia combinada gerou redução maior de peso do que o exercício (diferença de -5,4 kg; IC95% -9 a -1,7; P=0,004), mas não mais que a liraglutida (diferença de -2,7 kg; IC95% -6,3 a -0,8; P=0,13). A estratégia combinada gerou redução da porcentagem de gordura corporal em 3,9% correspondendo aproximadamente o dobro da redução no grupo do exercício (-1,7%; IC95% -3,2 a -0,2; P=0,02) e no grupo liraglutida (-1,9%; IC95% -3,3 a -0,5; P=0,009). A estratégia combinada associou-se a benefícios adicionais com efeitos na HbA1c, sensibilidade a insulina, desempenho cardiorrespiratório e sensação de bem estar. Os pacientes no grupo placebo recuperaram 6,1 kg (45%) do peso perdido com deterioração dos parâmetros metabólicos. Observou-se aumento na frequência cardíaca com o uso isolado da liraglutida em concordância com achados de outros estudos e no grupo da liraglutida também foi mais observado desenvolvimento de colelitíase. No Clube de Revista foram discutidos os seguintes pontos:
Os achados não podem ser generalizados para população maior de 65 anos, obesos com IMC maior que 43 ou pacientes com doenças coexistentes;
Destaca-se a aderência dos pacientes às medidas instituídas. Assim, os achados do estudo também não podem ser generalizados para pacientes com baixa aderência;
O estudo reitera que a manutenção do peso perdido precisa ser valorizada como um processo ativo.
Pílula do Clube: a manutenção da perda de peso após dieta restritiva é possível, porém, é necessário que se implementem estratégias ativas para manter o peso perdido. Neste estudo a combinação de exercícios e liraglutida foi a estratégia com melhores resultados.
Discutido no Clube de Revista de 28/06/2021.
Nenhum comentário:
Postar um comentário