John P.H. Wilding, Rachel L. Batterham, Salvatore Calanna, Melanie Davies, Luc F. Van Gaal, M.D., Ildiko Lingvay, Barbara M. McGowan, Julio Rosenstock, Marie T.D. Tran, Thomas A. Wadden, Sean Wharton, Koutaro Yokote, Niels Zeuthen, and Robert F. Kushner, for the STEP 1 Study Group
N Engl J Med 2021, Feb 10.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
A obesidade é uma doença crônica de alta prevalência com poucas opções de tratamento farmacológico. A mudança no estilo de vida é o pilar do tratamento clínico da obesidade, embora manter a perda de peso seja um desafio. A Semaglutida é um análogo do GLP1 de aplicação subcutânea (SC), administrada em doses até 1 mg por semana em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O STEP 1 é um estudo fase 3 cujo objetivo é avaliar a eficácia e a segurança da semaglutida SC 2,4 mg/semana em pacientes com sobrepeso ou obesidade, com ou sem comorbidades. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, duplo cego, controlado por placebo, realizado em 129 locais de 16 países na Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul. Foram incluídos adultos com índice de massa corporal (IMC) ≥30 kg/m2 ou IMC ≥27 kg/m2 com comorbidades (hipertensão arterial, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular). Os principais critérios de exclusão eram diabetes ou HbA1c ≥6,5, história de pancreatite crônica ou pancreatite aguda há menos de 180 dias do arrolamento, cirurgia bariátrica prévia ou planejada e uso de medicamento para tratamento de obesidade menos de 90 dias antes do arrolamento.
Foram incluídos 1961 pacientes: 1306 no grupo semaglutida e 655 no controle. Todos receberam intervenção no estilo de vida, com sessões de aconselhamento individual mensais. A dose de semaglutida foi escalonada 0,25 mg/sem a cada 4 semanas até 2,4 mg na semana 16. Os defechos coprimários eram a porcentagem de mudança no peso corporal do basal à semana 68 e a perda de pelo menos 5% do peso corporal na semana 68. Os desfechos secundários confirmatórios (em ordem hierárquica) eram a redução de ≥10% e ≥15% do peso na semana 68, circunferência da cintura na semana 68, pressão arterial sistólica, escores de qualidade de vida (SF-36 e IWQOL). A maioria dos pacientes era de etnia branca (75,1%) e mulher (74,1%). O peso corporal médio era 105,3kg, IMC médio 37,9 kg/m2. Dois terços dos participantes tinham pelo menos uma comorbidade, sendo 40-45% com pré-diabetes.
No grupo semaglutida, em 68 semanas, a média de perda de peso foi 14,8% versus 2,4% no grupo placebo. Além disso, 86% dos participantes que receberam semaglutida perderam pelo menos 5% do peso corporal, 69,1% perderam ≥10% e 50,5% perderam ≥15%. Já no grupo placebo, 31,5% perderam pelo menos 5% do peso corporal, 12% perderam ≥10% e 4,9% perderam ≥15%. A descontinuação do tratamento aconteceu em 7% do grupo semaglutida e 3,1% do placebo, sendo 4,5% vs. 0,8% por efeitos gastrointestinais. Náusea foi o evento adverso mais comum, ocorrendo principalmente na fase de escalonamento de dose. Já colelitíase ocorreu em 1,8% dos pacientes no grupo semaglutida versus 0,6% no placebo. Quantos aos desfechos secundários, a semaglutida melhorou fatores cardiometabólicos, escores de qualidade de vida (quesito físico) e sugeriu maior perda de massa gorda, na análise de subgrupo com DEXA. Pontos discutidos no clube
A perda de peso induzida pela semaglutida é a maior observada até hoje com algum tratamento farmacológico. Além disso, o grupo semaglutida não alcançou nadir de perda de peso até a semana 60;
O principal ponto negativo se deve ao custo da medicação, visto que obesidade é uma doença crônica e não se tem perspectiva de suspensão do tratamento;
Outra limitação recai sobre a manutenção em longo prazo do benefício, ainda não avaliada;
A amostra do estudo pode ser enviesada com participantes de altíssima adesão, tendo em vista que 31,5% dos participantes do grupo placebo perderam pelo menos 5% do peso inicial;
Aspectos positivos do estudo: amostra grande, poucas perdas, relevância clínica.
Pílula do Clube: O uso de semaglutida 2,4mg, subcutânea, uma vez por semana, associado a dieta e atividade física, leva à perda de peso superior ao placebo, em valores não alcançados por nenhum outro medicamento até então.
Discutido no clube em 08/03/2021.
Nenhum comentário:
Postar um comentário