Aggarwal N, Singla A, Mathieu C,
Montanya E, Pfeiffer AFH, Johnsson E, Zhao J, Iqbal N, Bailey C
Diabetes Obes Metab 2017, Epub ahead of print
Trata-se de ensaio clínico randomizado, controlado,
duplo-cego, multicêntrico com objetivo de avaliar eficácia, segurança e
tolerabilidade da metformina XR na dose de 2.000 mg uma vez ao dia vs. metformina de liberação imediata
(IR) 1.000 mg duas vezes ao dia em pacientes virgens de tratamento para DM tipo
2. Após 4 semanas com placebo, os pacientes foram randomizados para receber
metformina XR ou IR com titulações progressivas até atingir 2000 mg por 24
semanas. Foram incluídos pacientes com DM tipo 2 sem controle (HbA1c entre 7-9,2%)
com dieta e atividade física, IMC ≤ 45. Foram excluídos aqueles com história de
cetoacidose, acidose lática, coma hiperglicêmico hiperosmolar não-cetótico,
poliúria ou polidipsia ou emagrecimento importantes e creatinina elevada (≥ 1,5
em homens e 1,4 em mulheres). O desfecho primário foi a média de mudança da
HbA1c do baseline à semana 24. Os
desfechos secundários foram a mudança média da glicemia de jejum e da média
diária de glicose (MDG) no mesmo período, bem como a porcentagem de pacientes
atingindo HbA1c < 7% na semana 24. O estudo divide a análise dos dados em
dois grupos, quais sejam: randomized
dataset, em que todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose da
medicação após a randomização antes do início de alguma medicação de resgate
foram incluídos, e o treated dataset,
que não levou em consideração a medicação de resgate.
Dos 1.736 pacientes arrolados, 568 foram
randomizados para receber metformina XR (n=283) ou metformina IR (n=285). O randomized dataset foi composto de 268
pacientes no grupo XR e 271 pacientes no grupo IR. Não houve diferença na média
de HbA1c entre os grupos (XR -0,93% e IR -0,96%, IC95% entre os grupos -0,10 a
0,17), glicemia de jejum, média diária de glicose, peso, circunferência de
cintura e perfil lipídico. A redução de dose por intolerância à metformina
ocorreu em 37 pacientes no grupo XR e 108 pacientes no grupo IR. Não houve
diferença entre os grupos na incidência de efeitos adversos; efeitos
gastrointestinais foram os mais comumente relatados e levaram à interrupção do
tratamento em 1,4% dos pacientes de cada grupo. Durante o clube foram
discutidos os seguintes aspectos:
·
A fase de lead-in pode ter selecionado pacientes
mais aderentes para continuarem o estudo;
·
Os autores não citam
o que são as medicações de resgate, qual é o papel delas no estudo e quais são
os critérios que permitiam aos investigadores iniciar essas medicações. Como o
estudo separa dois grupos de dados com base justamente no uso dessa medicação
de resgate, um maior destaque a esse elemento da intervenção deveria ter sido
incluído no artigo;
·
Há no registro do
estudo a menção a 4 grupos: metformina XR, placebo de metformina XR, metformina
IR e placebo de metformina IR, mas o desenho do estudo, para manter o
cegamento, deveria dar metformina XR + placebo de XR no grupo XR, para simular
a tomada duas vezes ao dia, e apenas comprimidos ativos de metformina IR, que
conforme planejado deveria ser tomado duas vezes ao dia;
·
É curioso perceber
que os autores descrevem na discussão maior incidência de náusea no grupo XR,
mas na tabela do suplemento e no corpo do texto não há menção se isso foi
estatisticamente diferente, pois outros eventos tiveram diferença numérica na
tabela e não houve ressalva a eles por parte dos autores;
·
A formulação IR teve
que ser titulada com maior frequência, talvez indicando que com a introdução
gradual do medicamento não haja maiores efeitos adversos.
Pílula do Clube: Ambas as formulações de metformina parecem ter a
mesma eficácia e perfil de efeitos adversos, sendo a vantagem da formulação XR
mais ligada à posologia de tomada única diária do que à melhor tolerabilidade.
A metformina XR pode ser útil nos pacientes com dificuldades de adesão ao
esquema de múltiplas tomadas diárias.
Discutido no Clube de 09/10/2017
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